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文章标题:IgG4相关性硬化性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中粪便微生物组和代谢组的改变
IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)与原发性硬化性胆管炎(PSC)有多种临床相似之处,但皮质类固醇治疗对大多数IgG4-SC患者有效,而对PSC患者存在无效性,且两种疾病的预后也不同,PSC发生肝硬化、胆管癌和结直肠癌的风险高于IgG4-SC。这两种硬化性胆管炎的发病机制目前尚不清楚。虽然在PSC中肠道菌群失调已被广泛研究,但肠道菌群在IgG4-SC中的作用机制仍不清楚。
IgG4-SC和PSC具有不同的宿主—微生物相互作用,可能参与疾病的发病机制。研究数据强调了IgG4-SC的独特性。在IgG4-SC患者中,差异菌群和代谢物与转氨酶显著相关。Blautia菌的显著降低和琥珀酸的显著升高可能是IgG4-SC中肝脏炎症的基础。相比之下,在PSC中,菌群和代谢特征的改变与胆汁淤积表型相关,尤其是Eubacterium和菌群代谢物(包括次级胆汁酸)在PSC中均显著降低。而且,基于代谢物的预测模型在区分疾病状态方面比基于菌群的预测模型更有效。
在IgG4-SC中唯一改变的27种代谢物中,大多数(n=23,85%)在疾病组增加。这些包括几种潜在的促炎症介质、二十二碳五烯酸、8,11,14-二十碳三烯酸、花生四烯酸、羟基异丙酸等。在PSC中鉴定出67种代谢物发生了变化。与IgG4-SC相比,大多数代谢物(n=49,73%)在疾病组表现出较低的水平。由肠道细菌代谢的次级胆汁酸,包括脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)和甘氨酸结合石胆酸(GLCA),在PSC中显著减少。
PSC和IgG4-SC组与HC的粪便代谢组差异
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参考文献:
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